Az új antitest hatékonyan semlegesíti az Omicront és annak változatait

Az összes ismert SARS-CoV-2 aggodalomra okot adó variánst (VOC) reprezentáló vírusokkal végzett tüskefehérje-kötődési és neutralizációs vizsgálatokat az STI-9167-tel kiegészítették, és megfigyelték, hogy ez a nAb nagy affinitással kötődik, és nagyon erős semlegesítő aktivitást biztosít (Omicron IC50). = 25 ng/ml). Figyelemre méltó jelentőségű, hogy az STI-9167 egyedülálló az EUA által jóváhagyott SARS-CoV-2 nAb-k tesztjeivel összehasonlítva, mivel a kötési és semlegesítő tulajdonságai megmaradnak a feltörekvő Omicron és Omicron (+R346K) variánssal szemben, amely egy egyre elterjedtebb Omicron vonalváltozat. további R346K Spike fehérje mutációt kódol. Ezenkívül az STI-9167 alacsony dózisban (5 mg/ttkg) intranazálisan vagy intravénásan beadott STI-18 erős védelmet nyújtott az Omicron variáns által okozott fertőzés klinikai tünetei ellen a COVID-2 K19-hAceXNUMX transzgénikus egérmodelljében, megelőzve a testsúlyt. elvesztése és a vírustiterek kimutathatatlan szintre csökkentése a tüdőben.

„Az STI-9167 nAb létrehozása és jellemzése jól mutatja a Sinai-hegy és Sorrento tudósai közötti nagyszerű együttműködést a globális egészségügyi válság kezelésében” – mondta Domenico Tortorella, PhD, az Icahn Mount Sinai mikrobiológia professzora.

„Az STI-9167 antitestet a laboratóriumainkban kifejlesztett, sokféle SARS-CoV-2 tüskét semlegesítő antitestek nagy sorozatából választottuk ki. Ez bizonyította a leghatékonyabb keresztsemlegesítést az összes ismert SARS-CoV-2 izolátum és aggodalomra okot adó változat ellen, beleértve a közelmúltbeli Omicron és Omicron (+R346K) variánsokat is” – magyarázta J. Andrew Duty, PhD, a mikrobiológia adjunktusa és a szervezet igazgatója. a Terápiás Antitest Fejlesztési Központ az Icahn Mount Sinai-ban.

„A jelenleg EUA által jóváhagyott nAb-k jelentősen csökkentik vagy hiányoznak az omikron/omikron (+R346K) elleni kötési és semlegesítési aktivitásukból, ami miatt nem alkalmasak a jelenlegi klinikai igények kielégítésére” – nyilatkozta Mike A. Royal, MD, JD, MBA, a hivatal főorvosa. Sorrento. „Az alternatív nAb-kra nagy szükség van a közeljövőben, különösen a gyermekpopuláció számára, amely úgy tűnik, hogy nagyobb a súlyos omicron fertőzés és a kórházi kezelés kockázata. Az intranazális COVIDROPS készítményünk a nAb-inkat a felső légutakba juttatja el, ahol az Omicron a legnagyobb valószínűséggel célba ér és virágzik, és non-invazív, könnyen beadható kezelésként ideális gyermekek számára. Már elkezdtük a COVIDROPS (STI-2099) gyermekek kezelését Mexikóban, ahol a delta változat még mindig elterjedt. Az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és Mexikóban végzett 2. fázisú vizsgálatok során jóindulatú biztonsági profilt tapasztaltunk nAb-ink intranazális bejuttatásánál, és hasonló eredményt várunk a COVIDROP-pal (STI-9167-tel együtt).

„Most már több tapasztalatunk van a COVID-19 terápiás szereinek a klinikán való bevezetéséről, és többnek a 2. fázisba való eljuttatásáról és/vagy a kulcsfontosságú fejlesztésről” – mondja Mark Brunswick, PhD, SVP, valamint a Sorrento szabályozási ügyekért és minőségért felelős vezetője. „Jó helyzetben vagyunk ahhoz, hogy a COVISHIELD-t gyorsan áthozzuk az IND szakaszon és a klinikán, és várhatóan a következő hónapban benyújtjuk ezt a fontos IND-t.”

Dr. Henry Ji, a Sorrento elnök-vezérigazgatója megjegyezte: „A sorrentói és a Mount Sinai csapatok munkája egyedülálló és értékes védő tulajdonságokkal rendelkező antitestet eredményezett az Omicron és az összes többi SARS-CoV-2 VOC ellen. COVISHIELD semlegesítő antitestünk a kategória legjobbja és a legfejlettebb jelölt az elterjedt Omicron és a feltörekvő Omicron (+R346K) VOC elleni küzdelemben. Szorgalmasan dolgozunk azon, hogy ezt az antitestet COVID-betegeknél való felhasználásra helyezzük el, és biztosak vagyunk abban, hogy megközelítésünk hatékony klinikai megoldást fog nyújtani nemcsak a közeljövőben, hanem a járvány továbbfejlődése során is.”

Egy preprint kéziratot 19. január 2022-én nyújtottak be, és hamarosan közzétesszük az interneten a biorxiv.org oldalon.

A leírt semlegesítő antitestet a Sinai-hegyi laboratóriumokban állították elő, és kizárólag a Sorrento Therapeutics engedélyével rendelkeztek. A Mount Sinai és a Mount Sinai oktatók pénzügyi érdekeltséggel rendelkeznek a Sorrento Therapeuticsban.