Pozitív adatok a krónikus migrén megelőzésére

A 3. fázisú pivotális vizsgálat, amely a krónikus migrénben szenvedő felnőtt betegek engesztelését értékelte, az elsődleges végpontnak felel meg: statisztikailag szignifikánsan csökkent a havi migrénes napok átlagos száma a kiindulási értékhez képest a placebóval összehasonlítva a 12 hetes kezelési időszak során.

Az AbbVie ma bejelentette, hogy a 3. fázisú PROGRESS vizsgálat, amely az atogenepant (QULIPTA™ az Egyesült Államokban), egy orális kalcitonin gén-kapcsolódó peptid (CGRP) receptor antagonista (gepant) a krónikus migrén megelőzésére felnőtteknél, elérte elsődleges végpontját: statisztikailag szignifikánsan csökkentette a havi migrénes napok átlagos számát a placebóhoz képest. , mind a napi egyszeri (QD) 60 mg-os, mind a napi kétszer 30 mg-os (BID) adagok esetében a 12 hetes kezelési időszak során. A vizsgálat azt is kimutatta, hogy a 60 mg-os QD és 30 mg-os atogepant-kezelés minden másodlagos végpontban statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett, miután többszörös összehasonlítást végeztek.

Ez a 3. fázisú, globális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az orális atogepan hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte a krónikus migrén megelőző kezelésében, amely egy legyengítő neurológiai betegség, amelyben a betegek fejfájást tapasztalnak. havi 15 vagy több napon több mint három hónapon keresztül, amely havonta legalább nyolc napon migrénes fejfájásra jellemző.2,3 Összesen 778, legalább egy éves krónikus migrénes kórelőzményben szenvedő beteget randomizáltak egy csoportba. három kezelési csoportból 60 mg QD atogepant, 30 mg BID atogepant vagy placebót kaptak.

A hatékonyságot a betegpopuláció két, kissé eltérő meghatározásával elemezték az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a szabályozó ügynökségek visszajelzései alapján. Az Egyesült Államokra fókuszáló, módosított kezelési szándékú (mITT) populáció 755 beteget tartalmazott, akiknek a fejfájásra vonatkozó, a kettős vak kezelési időszak alatt összegyűjtött eDiary-adatokat értékelték. Az Európai Unióra fókuszált off-treatment hypothetic estimand (OTHE) populáció 760 olyan beteget tartalmazott, akiknek értékelhető fejfájás-adatokat gyűjtöttek össze a kettős vak kezelési időszak és a követési időszak során.

A 12 hét során, az mITT populáció alapján, a vizsgálat 60 és 30 mg BID kezelési karjaiban a betegek 6.88 és 7.46 havi migrénnapos csökkenést tapasztaltak a placebo csoportban lévő betegekhez képest, akik 5.05 havi migrénes nap csökkenést tapasztalt (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, többszörös összehasonlításhoz igazítva). Az OTHE-populáció alapján a 12 hét során a vizsgálat 60 és 30 havi migrénes napok csökkenése 6.75, illetve 7.33 havi napi 5.09 mg-os napi dózisú betegeknél a placebo-karban lévő betegekhez képest. akiknél 60 havi migrénes nap csökkenést tapasztaltak (0.0024 mg QD vs. placebo, p=30; 0.0001 mg BID vs. placebo, p=XNUMX, többszörös összehasonlításhoz igazítva).

A vizsgálat kimutatta, hogy az atogepant 60 mg QD és 30 mg BID kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett az összes másodlagos végpontban mindkét hatékonysági elemzési populációban.

Egy kulcsfontosságú másodlagos végpont azoknak a betegeknek az arányát mérte, akik legalább 50%-kal csökkentették átlagosan havi migrénes napokat a 12 hetes kezelési időszak során. Az mITT-populáció alapján a vizsgálat kimutatta, hogy a QD 41.0 mg-os, illetve a BID 42.7 mg-os csoportban a betegek 60%-a/30%-a ért el legalább 50%-os csökkenést, szemben a placebo-karban lévő betegek 26.0%-ával. minden dóziscsoport vs. placebo, p≤0.0009, többszörös összehasonlításhoz igazítva). Az OTHE-populáció alapján a vizsgálat kimutatta, hogy a 40.1 mg-os QD és 42.1 mg-os napi kétszeri adagban a betegek 60%-a/30%-a ért el legalább 50%-os csökkenést, szemben a placebo-karban lévő betegek 26.5%-ával. minden dóziscsoport vs. placebo, p≤0.0024, többszörös összehasonlításhoz igazítva). 1

A 3. fázisú PROGRESS vizsgálat általános biztonságossági profilja összhangban volt az epizodikus migrénes populációban végzett korábbi vizsgálatokban megfigyelt biztonsági megállapításokkal. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos események legalább egy attogepant kezelési karon 5%-nál nagyobb gyakorisággal, és nagyobb gyakorisággal, mint a placebónál, a székrekedés volt (10.0% a 60 mg naponta kétszer, 10.9% a napi kétszer 30 mg atogepant és 3.1% a placebo esetében). és hányinger (9.6% a 60 mg-os attogepant esetében, 7.8% a napi kétszeri 30 mg-os atogepantnál és 3.5% a placebónál). A székrekedés és hányinger legtöbb eseménye enyhe vagy közepesen súlyos volt. A legtöbb székrekedés és hányinger nem vezetett a kezelés abbahagyásához. Nem azonosítottak májbiztonsági problémákat. Súlyos nemkívánatos események a napi 2.7 mg atogepant kapó betegek 60%-ánál és a naponta kétszer 1.6 mg atogepanttal kezelt betegek 30%-ánál fordultak elő, szemben a placebóval kezelt betegek 1.2%-ával. A vizsgáló ezen kezeléssel fellépő nemkívánatos események egyikét sem értékelte kezeléssel összefüggőnek.

„Az AbbVie közel 12 éves tapasztalattal rendelkezik a krónikus migrén, egy legyengítő betegség kezelésében. Tudjuk, hogy nincs két egyforma migrénes beteg, ezért fontos, hogy az egészségügyi szolgáltatók többféle kezelési lehetőséggel rendelkezzenek” – mondta Michael Severino, MD, az AbbVie alelnöke és elnöke. „Ezek az adatok és a függőben lévő hatósági beadványok megerősítik elkötelezettségünket vezető migrénes portfóliónk iránt, hogy segítsünk a világszerte migrénnel küzdő több mint egymilliárd embernek. Várakozással tekintünk a következő lépések megtételére annak érdekében, hogy potenciálisan kiterjesszék az atogepant használatát az Egyesült Államokban, beleértve a felnőttek krónikus migrénjének megelőző kezelését is, valamint a globális szabályozó ügynökségekkel való együttműködést a további beadványok elkészítésében.”

Ezek az adatok a 3. fázisú ADVANCE vizsgálat eredményeire épülnek, amelyek az epizodikus migrén megelőző kezelését értékelték ki.4 A 3. fázisú ADVANCE vizsgálat elsődleges végpontja az átlagos havi migrénes napok statisztikailag szignifikáns csökkenése volt a 12 hetes kezelési periódusban összehasonlítva. a placebóra.

A krónikus migrénben végzett 3. fázisú PROGRESS vizsgálat eredményei alapján az AbbVie kiegészítő új gyógyszerkérelmet (sNDA) kíván benyújtani az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához az atogepan kiterjesztett alkalmazására, amely magában foglalja a krónikus migrén megelőző kezelését is. Ezenkívül a 3. fázisú PROGRESS vizsgálatból származó tanulmányi eredmények, valamint a 3. fázis ADVANCE vizsgálati adatai az epizodikus migrénre vonatkozóan képezik majd a jövőbeni hatósági beadványok alapját világszerte. Az atogepant alkalmazása a krónikus migrén megelőző kezelésére az Egyesült Államokban nem engedélyezett, és biztonságosságát és hatékonyságát a szabályozó hatóságok nem értékelték. Az atogepant epizodikus migrén és krónikus migrén megelőző kezelésére történő alkalmazása az Egyesült Államokon kívül nem engedélyezett, és biztonságosságát és hatékonyságát a szabályozó hatóságok nem értékelték.