A Kazia Therapeutics Limited új preklinikai adatokat jelentett be, amelyek igazolják a paxalisib aktivitását a gyermekkori agyrák két formája esetén, amelyek nagyon magas orvosi szükségletekkel járnak.
Ezek az adatok három absztrakt tárgyát képezik, amelyeket az Amerikai Rákkutatási Szövetség (AACR) éves találkozóján mutattak be, amelyet New Orleansban (LA) tartottak 8. április 13. és 2022. között.
A baltimore-i Johns Hopkins Egyetemen Jeffrey Rubens adjunktus laboratóriumában dolgozó tudósok két absztraktja leírja a paxalisib gerincterápiaként történő alkalmazását egy atípusos teratoid/rhabdoid daganatok (AT/RT) néven ismert gyermekkori agyrák esetén. Ez az első alkalom, hogy a paxalisibnek az agyrák ezen formájával kapcsolatos kutatási adatokat mutattak be, és ez fontos új lehetséges indikációt nyit meg a gyógyszerrel kapcsolatban.
A harmadik absztrakt, amely a Johns Hopkins Egyetem kutatóinak másik csoportjától készült, Eric Raabe docens és Dr. Katherine Barnett vezetésével, bizonyítékot mutatott a paxalisib és a rákterápia egy másik osztálya közötti erős szinergiára a diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) modelljében. . A paxalisib korábban bizonyítottan hatásosnak bizonyult ebben a betegségben, mind monoterápiaként, mind többféle rákterápiával kombinálva, és az új adatok tovább igazolják a benne rejlő potenciált ebben a nagy kihívást jelentő betegségben.
Főbb pontok
• Az AT/RT egy ritka agyrák, amely túlnyomórészt csecsemőket és kisgyermekeket érint. Nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek az AT/RT kezelésére, és a meglévő terápiás lehetőségek nagyon korlátozottak. Ötből kevesebb mint egy beteg éli túl két évnél tovább a diagnózist.
• Rubens professzor laboratóriumából származó adatok azt mutatják, hogy a PI3K útvonal általában aktiválódik AT/RT-ben, és a paxalisib-kezelés önmagában is hatásos a betegség preklinikai modelljeiben. Ezen túlmenően az RG2822-vel, egy HDAC-inhibitorral vagy a TAK580-zal, egy MAPK-inhibitorral való kombináció úgy tűnik, hogy jelentősen meghosszabbítja a túlélést a monoterápiás kezeléshez képest.
• A DIPG egy ritka agydaganat, amely jellemzően kisgyermekeknél és serdülőknél fordul elő. Nincsenek FDA által jóváhagyott gyógyszerek, és a diagnózistól számított átlagos élettartam általában körülbelül tíz hónap.
• Számos kutatócsoporttól, különösen Matt Dun professzortól, a Hunter Medical Research Institute-tól származó korábbi adatok azt mutatták, hogy a paxalisib rendkívül aktív a DIPG-ben, és szinergikusan kombinálódik számos rákgyógyszerrel.
• Dr. Raabe és Barnett és munkatársai egy további új kezelési kombinációt azonosítanak az RG2833 HDAC inhibitorral, amely a DIPG preklinikai modelljében erős szinergiát mutat.
A Kazia vezérigazgatója, Dr. James Garner hozzátette: „Ez nagyon ígéretes adat, és hálásak vagyunk a Johns Hopkins csapatának ezért a fontos és biztató kutatásért. A paxalisib már folyamatban lévő II. fázisú klinikai vizsgálat tárgya DIPG-ben és diffúz középvonali gliomákban (NCT05009992), és ezek az új adatok arra utalnak, hogy a gyógyszer szélesebb körben alkalmazható gyermekkori agydaganatok kezelésére. Várjuk, hogy együtt dolgozhassunk a Johns Hopkins csapattal, valamint más partnerekkel és tanácsadókkal, hogy tovább tárjuk ezeket a lehetőségeket.”
MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:
- Two abstracts by scientists working in the laboratory of Assistant Professor Jeffrey Rubens at Johns Hopkins University in Baltimore, MD, describe the use of paxalisib as a backbone therapy in a childhood brain cancer known as atypical teratoid / rhabdoid tumours (AT/RT).
- The third abstract, from a different team of scientists at Johns Hopkins University, led by Associate Professor Eric Raabe and Dr Katherine Barnett, showed evidence of strong synergy between paxalisib and another class of cancer therapies in a model of diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG).
- Paxalisib is already the subject of an ongoing phase II clinical trial in DIPG and diffuse midline gliomas (NCT05009992) and this new data suggests potential wider applications for the drug in childhood brain cancers.
