Az antibiotikum-terápia jellemzően sikeres a CDI kezdeti eseteiben. A betegek 20-40%-a azonban kiújul, és a további epizódok esélye ezeknél a betegeknél meghaladja a 40%-ot. A CDI megelőzésére jelenleg rendelkezésre álló módszereket hátráltatják a magas költségek, a kényelmetlen szállítás (a legtöbb esetben a hagyományos antitestek intravénás beadása, vagy a széklet mikrobiota átültetése esetén a bél előkészítése vagy beöntés).

A Lumen Bioscience, a klinikai stádiumban lévő biofarmakon cég, amely nagyon elterjedt betegségekre biológiai gyógyszereket fejleszt, ma publikálta az LMN-201-et, egy orálisan beadott biológiai koktélt, a C. difficile fertőzés (CDI) megelőzésére. Az LMN-201 négy terápiás fehérjét egyesít – amelyeket a spirulina ehető mikroorganizmusban gyártanak és szállítanak –, amelyek szinergikusan működnek a C. difficile baktérium és a virulenciáját okozó toxin semlegesítésében.

Az „Antitest szinergia felhasználása egy C. difficile elleni nagy hatásfokú biológiai koktél kifejlesztésére” című új dokumentumot a szakértői felülvizsgálatra váró bioRxiv nyomtatás előtti szerveren tették közzé. Leírja az in vitro és in vivo adatokat, amelyek azt mutatják, hogy az LMN-201 rendkívül hatékony a CDI megelőzésében a CDI két független preklinikai modelljében. A kutatást a Lumen tudósai, valamint a CDI-terület vezető kutatói végezték független kutatólaboratóriumokban, amelyeket részben az NIH Országos Allergia- és Fertőző Betegségek Intézete finanszírozott.

A cikk egy fontos előrelépésről is beszámol az antitest-koktél fejlesztés tudományában, amely a jövőben sokkal erősebb antitest gyógyszereket tesz lehetővé. A munka azt szemlélteti, hogy az antitestek szinergiájának kvantitatív elemzése a fejlődés irányítására hogyan növelheti a koktélterápia hatékonyságát ezerszeresére. A kutatás ezen aspektusa nyilvánvaló következményekkel jár a C. difficile-n kívül számos betegség célpontjára, beleértve a Lumen preklinikai fejlesztési programjait a gyulladásos bélbetegségben és a kardiometabolikus betegségekben.

„Az LMN-201 új paradigmát hoz létre a biztonságos és rendkívül hatásos biológiai koktélok számára a gyomor-bél traktuson belüli betegségek célpontjai számára” – mondta Jim Roberts, a Lumen társalapítója és tudományos igazgatója. "Ennek a megközelítésnek messzemenő hatásai vannak más, összetett etiológiájú GI-centrikus rendellenességek kezelésében, mint például a Crohn-betegség, a colitis ulcerosa, az anyagcsere-betegségek és a cöliákia, ahol a hasonló hatékonysági és skálázhatósági kihívások hátráltatták az orálisan beadott fehérjeterápiák kifejlesztését."

A vállalat bejelentette az LMN-1 1. fázisú farmakokinetikai klinikai vizsgálatának 201. kohorszának befejezését is. Az elsődleges cél az LMN-201 terápiás fehérjéinek felszabadítására tervezett enterális kapszulák kioldódási kinetikájának értékelése a terminális ileumban vagy azt megelőzően, ahol a legtöbb betegben a C. difficile megtelepszik. A próba elérte az 1. kohorsz elsődleges végpontját, ami azt jelzi, hogy a kapszulák sikeresen be tudják juttatni az LMN-201-et, ahol szükséges. A tanulmány 2. megerősítő kohorszának jövő év elején történő befejezését követően a teljes elemzés elkészül, és egy lektorált folyóiratban közzéteszik.

MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:

The research was carried out by Lumen scientists as well as leading researchers in the CDI field at independent research laboratories supported in part by funding from the NIH’s National Institutes of Allergy and Infectious Diseases.
The primary goal is to evaluate the dissolution kinetics of enteric capsules designed to release LMN-201’s therapeutic proteins at or before the terminal ileum, where C.
It describes in vitro and in vivo data demonstrating that LMN-201 is highly effective at preventing CDI in two independent preclinical models of CDI.