Az Indivior PLC bejelentette modellezési adatok közzétételét, amelyek a buprenorfin, az opioidhasználati rendellenesség (OUD) kezelésére szolgáló gyógyszer és a fentanil, egy erős szintetikus opioid közötti kompetitív kölcsönhatást vizsgálják, hogy jobban megértsék, hogyan csökkentheti a buprenorfin a fentanil által kiváltott légzésdepressziót. A „Fentanil által kiváltott légzésdepresszió buprenorfin csökkentésének modellezése” című tanulmány elérhető az interneten, és a JCI Insight, egy lektorált folyóirat hamarosan megjelenő nyomtatott számában jelenik meg. A tanulmányt az Indivior támogatta.

Ennek a farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálatnak az volt a célja, hogy modellezze a buprenorfin és a fentanil kölcsönhatását a mu-opioid receptor (MOR) szintjén, percnyi lélegeztetés során, emelkedett szén-dioxid-szint mellett opioid-naív önkénteseknél és krónikus opioidhasználóknál. A modellezéshez használt adatok egy klinikai farmakológiai tanulmányból származnak, amelyet a közelmúltban tettek közzé a PLOS ONE-ban. A modellezés fő célja az volt, hogy jellemezze az emelt intravénás fentanil dózisok (krónikus opioidhasználóknál 0.25-0.70 mg/70 kg tartomány) légzésdepresszióra gyakorolt hatását a placebo vagy buprenorfin intravénás infúziójával összehasonlítva, a plazmakoncentrációt a 0.2-es tartományon belül megcélozva. 5 ng/ml tartományban.

Kimutatták, hogy az opioidhasználati zavarok kezelésére alkalmazott buprenorfin gyógyszerek csökkentik a tiltott opioidhasználatot és az opioidokkal kapcsolatos halálozást. Ez az elemzés egy másik mechanizmust ír le, amellyel a buprenorfin csökkentheti az opioid-túladagolás okozta halálesetek számát. A modellezési adatok azt mutatják, hogy a 2 ng/ml-es vagy magasabb buprenorfin plazmakoncentráció védő hatást fejthet ki a fentanil által kiváltott légzésdepresszió ellen krónikus opioidhasználóknál, és csökkenti az apnoe valószínűségét magas fentanil dózisok expozícióját követően. A modell azt mutatja, hogy amikor a buprenorfin MOR-foglaltsága kellően magas, a fentanil nem képes aktiválni a MOR-t, és ennek következtében nem okoz további légzésdepressziót a buprenorfin enyhe légzési hatásai mellett az adott populációban.

"Ezek a modellezési adatok azt mutatják, hogy a 2 ng/ml-es és magasabb buprenorfin plazmakoncentráció védő hatást fejt ki a fentanil által kiváltott légzésdepresszió ellen" - mondta Christian Heidbreder, PhD, az Indivior tudományos igazgatója. „Bár a forrástanulmányt ellenőrzött körülmények között és viszonylag kis számú krónikus opioidfogyasztón végezték, a buprenorfin képes csökkenteni a fentanil által kiváltott súlyos légúti események kockázatát, és valós körülmények között további vizsgálatot igényel. ”

MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:

“Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.