A súlyos hemofília génterápiájának új kísérleti eredményei A

A BioMarin Pharmaceutical Inc. a mai napon bejelentette, hogy közzéteszi a valoctocogene roxaparvovec, a súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőttek kezelésére szolgáló vizsgáló génterápia 3. fázisú GENEr8-1 vizsgálatának eredményeit a New England Journal of Medicine-ben (NEJM). A „Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A” című cikk a tanulmány egy vagy több éves nyomon követési adatairól számol be, és hivatkozik rá a Journal ugyanabban a számában megjelent szerkesztőségben, amelyben elismeri a nulla vérzés lehetséges előnyeit és elkerülését. profilaktikus terápia alkalmazása.  

Az eredeti kutatási cikk arról számol be, hogy a valoctocogene roxaparvovec egyszeri infúzióját követően a résztvevők jelentősen csökkentették az éves vérzési arányt, csökkent a VIII-as faktor felhasználása, és megnőtt a VIII-as faktor aktivitása, mint a vizsgálatba való belépés előtti évben. Egy prospektív, nem intervenciós vizsgálatból bevont, 112 résztvevőből álló, előre meghatározott rollover populációban az átlagos éves VIII-as faktor koncentrátumhasználat és a kezelt vérzések átlagos aránya a 4. hét után 99%-kal, illetve 84%-kal csökkent az infúzió után (mindkettő P<0.001). . Összességében 121/134 (90%) résztvevőnél vagy nem volt kezelt vérzés, vagy kevesebb volt kezelt vérzés az infúzió után, összehasonlítva a VIII. faktor profilaxissal, amint azt a nem intervenciós vizsgálat dokumentálta. A 49–52. héten a résztvevők 88%-ának a VIII-as faktor medián aktivitása 5 NE/dl vagy magasabb volt, a kromogén szubsztrát (CS) vizsgálattal mérve. 

„Az áttöréses vérzés nagy terhet jelent a betegség kezelésében, és sok ember számára kielégítetlen orvosi szükségletet jelent. Bátorító számomra, hogy a kezelés első évében a vizsgálatban résztvevők 90%-ának vagy nulla kezelt vérzése volt, vagy kevesebb kezelt vérzés volt az infúzió után, mint a VIII-as faktor profilaxisa esetén” – mondta Margareth C. Ozelo, MD, PhD, a Hemocentro UNICAMP igazgatója. Campinas Egyetem és a GENEr8-1 tanulmány vezető kutatója. "Ezek az eredmények azt tükrözik, hogy a hemofília A génterápiájával a tartós hemosztatikus vérzés szabályozása lehetséges."

„Büszkék vagyunk arra, hogy úttörők lehetünk a súlyos hemofília A génterápiájának tanulmányozásában, és megoszthatjuk az egyes betegek adatait, amelyek elősegítik e potenciálisan transzformatív gyógyszer teljes adathalmazának teljesebb megértését” – mondta Hank Fuchs, MD, a Worldwide elnöke. Kutatás és fejlesztés a BioMarinnál. „A Valoctocogene roxaparvovec-et hosszabb ideig tanulmányozták, mint bármely más hemofília A génterápiát, és évről évre tovább bővítjük ismereteinket arról, hogy ez a vizsgált terápia milyen előnyökkel járhat a hemofília A-ban szenvedő betegek életében. Hálásak vagyunk a vizsgálat résztvevőinek és a kutatóknak az ebben a fejlesztési programban betöltött alapvető szerepükért, amely magában foglalja a GENEr8-1-et, a hemofília A legnagyobb génterápiás vizsgálatát.”

Valoctocogene Roxaparvovec Biztonság

Ez a legfrissebb biztonsági információ a 3. fázisú GENEr8-1 vizsgálat kétéves elemzéséből, és lefedi a valoctocogene roxaparvovec általános biztonságosságát. A NEJM kiadványban szereplő biztonság egy éves elemzésen alapul. A 3. fázisú vizsgálat minden résztvevője egyetlen 6e13 vg/kg dózist kapott. Egy résztvevőnél sem alakult ki VIII-as faktor, rosszindulatú daganat vagy tromboembóliás események inhibitora. A második évben nem jelentek meg új biztonsági jelek, és nem jelentettek kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatásokat (SAE). A legtöbb beteg abbahagyta a kortikoszteroidok (CS) használatát az első évben, és a többi, a második évben csökkentett kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegeknél nem volt CS-vel összefüggő SAE. Összességében a valoctocogene roxaparvovechez kapcsolódó leggyakoribb nemkívánatos események (AE) korán jelentkeztek, ideértve az átmeneti infúzióval összefüggő reakciókat és a májenzimek enyhe vagy közepes emelkedését, hosszan tartó klinikai következmények nélkül. Az alanin aminotranszferáz (ALT) emelkedése (119 résztvevő, 89%), a májfunkció laboratóriumi vizsgálata továbbra is a leggyakoribb mellékhatás. Egyéb gyakori nemkívánatos események a fejfájás (55 résztvevő, 41%), ízületi fájdalom (53 résztvevő, 40%), hányinger (51 résztvevő, 38%), aszpartát-aminotranszferáz (AST) emelkedése (47 résztvevő, 35%) és fáradtság (40%). résztvevők, 30%). Egy fázis 1/2 vizsgálatban a nyálmirigy tömegének SAE-jét azonosították egy vizsgálati résztvevőnél, akit több mint öt éve kezeltek, és a vizsgáló arról számolt be, hogy a vizsgáló nem kapcsolódik a valoctocogene roxaparvovechez. Az illetékes egészségügyi hatóságokat 2021 végén értesítették, és minden vizsgálat módosítás nélkül folyamatban van. A független adatfelügyeleti bizottság (DMC) tovább vizsgálta az esetet. A genomi elemzést a klinikai vizsgálati protokollban előre meghatározottak szerint végzik. 

GENEr8-1 vizsgálat leírása

A globális 3. fázisú GENEr8-1 vizsgálat egy egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a valoctocogene roxaparvovec hatásosságát és biztonságosságát értékeli súlyos hemofíliában A (FVIII ≤ 1 NE/dL) szenvedő betegeknél, akiket folyamatosan profilaktikus exogén VIII-as faktorral kezeltek. a beiratkozás előtt legalább egy évig. Az elsődleges hatékonysági végpont a VIII-as faktor aktivitásának (CS-vizsgálat) kiindulási értékhez viszonyított változása volt az infúziót követő 49–52. héten. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozott a VIII-as faktor koncentrátum éves használatának kiindulási értékhez viszonyított változása és a vérzéses epizódok éves száma a 4. hét után. A biztonságosságot a nemkívánatos események rögzítésével, laboratóriumi vizsgálatokkal és fizikális vizsgálattal értékelték. Összességében 134 résztvevő kapott egy valoctocogene roxaparvovec infúziót 6e13 vg/kg dózisban, és minden résztvevőnél legalább 12 hónapos követés volt az adatvágás időpontjában. Az első 22 résztvevőt közvetlenül bevonták a 3. fázisú vizsgálatba, közülük 17 HIV-negatív volt, és legalább 2 évvel az adatgyűjtés időpontja előtt kaptak dózist. A fennmaradó 112 résztvevő (overover populáció) legalább hat hónapig végzett egy külön, nem intervenciós vizsgálatban, amelynek célja a vérzéses epizódok, a VIII-as faktor használatának és az egészséggel összefüggő életminőség prospektív felmérése volt, miközben VIII-as faktor profilaxisban részesült, mielőtt átfordulna, és egyszeri kezelést kapott. valoctocogene roxaparvovec infúziója a GENEr8-1 vizsgálatban.