A REGENXBIO Inc. további pozitív időközi adatokat jelentett be az RGX-314 folyamatban lévő II. fázisú ALTITUDE™ vizsgálatából a diabéteszes retinopátia (DR) kezelésére a központot érintő diabetikus makulaödéma (CI-DME) nélkül, rendelői szuprachoroidális bejuttatással. Az adatokat az Angiogenesis, Exudation és Degeneration 2022 konferencián mutatja be Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, a Thomas Jefferson Egyetem szemészeti adjunktusa. Az RGX-314-et mint potenciális egyszeri génterápiát vizsgálják nedves időskori makuladegeneráció és DR kezelésére.
Tanulmánytervezés és biztonsági frissítés az RGX-314 II. fázisú ALTITUDE-próbájából a DR kezelésére szuprachoroidális bejuttatással
Az ALTITUDE egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált dózis-eszkalációs vizsgálat, amely az RGX-314 szuprachoroidális bejuttatásának hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli az SCS Microinjector® használatával olyan betegeknél, akiknél mérsékelten súlyos vagy súlyos nonproliferatív cukorbetegség DR-diagnózisa van. retinopátia (NPDR) vagy enyhe proliferatív diabéteszes retinopátia (PDR). Az 1. kohorszban húsz beteget randomizáltak úgy, hogy RGX-314-et kapjanak szemenként 2.5 × 1011 genomikus kópia (GC/szem) dózisban, szemben a megfigyelési kontrollal, 3:1 arányban. A 2. kohorszba 20 olyan beteg kerül, akik véletlenszerűen kapnak RGX-314-et 5×1011 GC/szem megnövelt dózisban, szemben a megfigyelési kontrollal, 3:1 arányban. A 3. csoportot úgy tervezték, hogy az RGX-314-et ugyanolyan dózisszinten értékelje, mint a 2. kohorsz 20 neutralizáló antitest (NAb) pozitív beteg esetében. A 2. és 3. kohorszban folyamatban van a beiratkozás. A vizsgálatban részt vevő betegek nem kapnak profilaktikus immunszuppresszív kortikoszteroid kezelést az RGX-314 beadása előtt vagy után.
18. január 2022-án a jelentések szerint az RGX-314-et jól tolerálták az 1. kohorszban. Két súlyos nemkívánatos eseményt jelentettek két betegnél, és mindkettőt nem tekintették gyógyszerrel összefüggőnek. Az 1. kohorszba tartozó, RGX-314-et kapó betegek között nem figyeltek meg intraokuláris gyulladást. Amint arról korábban beszámoltunk, egy beteg enyhe episcleritist tapasztalt, amely helyi kortikoszteroidokkal megszűnt. A vizsgálati szemnél a hat hónapon át tartó, gyakori szemkezelésből adódó nemkívánatos eseményeket nem tekintették gyógyszerrel összefüggőnek, és túlnyomórészt enyhék voltak. Ezek közé tartozott a kötőhártya vérzése és a kötőhártya hiperémia.
Az 1. kohorsz adatainak összefoglalása hat hónapban
Hat hónap múlva az 15. kohorszban RGX-314-et kapott 1 beteg közül hét beteg (47%) mutatott kétlépcsős vagy nagyobb javulást a korai kezelés diabéteszes retinopátia vizsgálat-diabetikus retinopátia súlyossági skáláján (DRSS). a vizsgálat elsődleges végpontja, szemben a megfigyelési kontrollcsoportban szereplő öt beteg közül nullával (0%). Egy RGX-7-et kapott beteg (314%) továbbra is négylépcsős javulást mutat. Az RGX-1-et kapó 314. kohorszban lévő betegek százalékos aránya, akik legalább kétlépéses javulást értek el hat hónap elteltével az RGX-314-el kezelt szemekben (47%), nőtt a korábban közölt három hónapos eredményekhez képest (33%). A DRSS kétlépcsős fejlesztését az FDA a DR klinikai vizsgálatok kulcsfontosságú végpontjaként fogadta el.
Abban a hét betegben, akiknél a kiinduláskor NPDR (47-53-as DR súlyossági szint) volt, a betegek 57%-a mutatott kétlépcsős vagy nagyobb javulást a kiindulási DRSS-hez képest hat hónappal az RGX-314 beadása után. Abban a nyolc betegben, akiknél a kiinduláskor PDR (DR súlyossági szint ≥ 61) volt, a betegek 38%-a mutatott kétlépcsős vagy nagyobb javulást hat hónappal az RGX-314 beadása után.
Hat hónappal az RGX-314 beadása után az 1. kohorszban lévő betegek stabil átlagos változását mutatták ki a BCVA-ban +0.3 betűvel a kiindulási értékhez képest, míg a megfigyelési kontroll karban öt betegnél a BCVA átlagos -2.0 betűs stabil változása a kiindulási értékhez képest.
