A Moleculin Biotech, Inc. ma bejelentette, hogy engedélyt kapott a Lengyel Gyógyszernyilvántartási Osztálytól (URPL), valamint megkapta a szükséges Etikai Bizottság jóváhagyását az Annamycin (L) lengyelországi 1/2. fázisú klinikai vizsgálatának folytatásához. -ANN) citarabinnal (Ara-C) kombinálva olyan akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő alanyok kezelésére, akik refrakterek az indukciós terápiára, vagy kiújultak az indukciós terápia után.
Az 1/2 fázisú L-ANN/ARA-C kombinációs (AnnAraC) vizsgálat (MB-106), egy nyílt elnevezésű vizsgálat, a két sikeresen lezárt, egyedi hatóanyagú Annamycin AML 1. fázisú vizsgálat (MB-104) biztonságossági és adagolási adataira épül. 105 és MB-2022) az Egyesült Államokban és Európában, valamint az alább tárgyalt preklinikai adatok. A vizsgálatban várhatóan XNUMX első felében indul a betegek felvétele.
Walter Klemp, a Moleculin elnök-vezérigazgatója így nyilatkozott: „Örülünk az URPL pozitív visszajelzésének, és izgatottak vagyunk, hogy újabb lépést tehetünk e fontos próba elindítása felé. A mai napig látott biztató adatok alapján úgy gondoljuk, hogy az Annamycin és a citarabin kombinációja képes szinergikusan javítani az AML elleni aktivitást. Ezzel a juttatással, amely már megvan, csapatunk azon dolgozik, hogy a próbaverziót a lehető leggyorsabban és leghatékonyabban elindítsa. A lengyelországi helyi orvosoktól az AnnAraC-próbához nyújtott folyamatos támogatás alapján úgy gondoljuk, hogy képesek leszünk a pályán maradni a kísérlet megkezdése felé ebben a negyedévben, és lendületet adunk a betegek toborzásának. Dolgozunk azon is, hogy ezt a kísérletet további európai országokra is kiterjesszük, hogy elősegítsük a toborzás további felgyorsítását.”
Fontos, hogy az Annamycin több humán klinikai vizsgálatban is kimutatta a kardiotoxicitás hiányát, beleértve a relapszusos vagy refrakter AML és a lágyszöveti szarkóma (STS) tüdőmetasztázisainak kezelésére irányuló, folyamatban lévő vizsgálatokat is. Az Annamycin a vállalat következő generációs antraciklinje, amelyről állatmodelleken kimutatták, hogy a tüdőben a doxorubicin szintjének akár 30-szorosával halmozódik fel, valamint bizonyítja, hogy képes elkerülni a multidrog rezisztencia mechanizmusokat, amelyek jellemzően korlátozzák a doxorubicin hatékonyságát. és más jelenleg felírt antraciklinek. Ezenkívül a szponzorált kutatásból származó további preklinikai állati adatok alapján az Annamycin citarabinnal kombinálva 68%-os javulást mutatott a medián teljes túlélésben (OS) az Annamycin monoterápiához viszonyítva, és 241%-os OS-növekedést mutatott az önmagában adott citarabinhoz képest. Ezeket az adatokat a közelmúltban mutatták be az Amerikai Hematológiai Társaság ("ASH") 62. éves találkozóján és kiállításán a következő címmel: "A liposzomális annamycin (L-ANN vagy Annamycin) magas hatékonysága citarabinnal kombinációban a szingén p53-null AML-ben Egérmodell.”
2022 januárjában a Vállalat arról számolt be, hogy frissített független biztonsági áttekintést kapott bizonyos előzetes adatokról az Annamycinnel végzett három fázis 30 klinikai vizsgálatában az AML-t (MB-1 és MB-104) és a lágy metasztázisokat célzó első 105 betegre vonatkozóan. szöveti szarkóma a tüdőben (STS Lung) vagy az MB-107, amely arra a következtetésre jutott, hogy nincs bizonyíték a kardiotoxicitásra. Az MB-105 vizsgálat ötödik és utolsó dóziseszkalációs kohorszában látott előzetes adatok alapján a Vállalat jelentése szerint az Annamycin 60%-os általános válaszarányt (ORR) mutatott. Ez két részleges választ (PR) és egy teljes választ tartalmazott a neutrofilek és/vagy a vérlemezkék (CRi) nem teljes felépülésével. Miután az MB-2 kísérletben biztonságosan elérte a 240 mg/m2 RP105D-t, a Társaság befejezte a vizsgálatra való toborzást.
MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:
- today announced that it has received allowance from the Polish Department of Registration of Medicinal Products (URPL), as well as the requisite Ethics Committee approval, to proceed with its Phase 1/2 clinical trial in Poland of Annamycin (L-ANN) in combination with Cytarabine (Ara-C) in the treatment of subjects with acute myeloid leukemia (AML) who are refractory to or relapsed after induction therapy.
- In January 2022, the Company reported that it had received an updated independent safety review of certain preliminary data for the first 30 patients in its three Phase 1 clinical trials with Annamycin targeting AML (MB-104 and MB-105) and the metastases of soft tissue sarcoma to the lungs (STS Lung) or MB-107, which concluded there was no evidence of cardiotoxicity.
- Annamycin is the Company’s next-generation anthracycline that has been shown in animal models to accumulate in the lungs at up to 30-fold the level of doxorubicin, as well as demonstrating the ability to avoid the multidrug resistance mechanisms that typically limit the efficacy of doxorubicin and other currently prescribed anthracyclines.
