Új adatok az Alzheimer- és Parkinson-kórról

Az Asceneuron SA ma bejelentette, hogy az ACS Chemical Neuroscience folyóiratban lektorált adatokat publikáltak az ASN90-ről, egy O-GlcNAcase (OGA) inhibitorról, és egyik vezető jelöltjéről a neurodegeneratív proteinopátiák kezelésére szolgáló klinikai fejlesztésben.

A neurodegeneratív proteinopátiákat, például az Alzheimer-kórt és a Parkinson-kórt, az agyban oldhatatlan és toxikus fehérje-aggregátumok intracelluláris képződése jellemzi, mint például a mikrotubulusokhoz kapcsolódó tau-fehérje és α-synuclein, amelyek szorosan kapcsolódnak a betegség progressziójához. Az OGA egy feltörekvő gyógyszercélpont a központi idegrendszeri gyógyszerfejlesztésben, mivel ezen intracelluláris fehérjék hiányos glikozilációja neuronális diszfunkcióhoz kapcsolódik. Az OGA-inhibitorok megakadályozzák az intracelluláris fehérje glikoziláció megszüntetését, ezáltal megállítják ennek a poszttranszlációs módosulatnak az egészséges állapotú szintjének csökkenését, és megakadályozzák a toxikus fehérje-aggregátumok képződését.

Ebben a közelmúltban publikált, lektorált tanulmányban az Ascenuron beszámol az új kis molekulájú OGA-inhibitor, az ASN90 (korábbi nevén ASN120290/ASN561) preklinikai felfedezéséről és fejlesztéséről, amely már három I. fázisú vizsgálatot végzett egészséges fiatal és idős alanyokon. . A preklinikai adatok azt mutatják, hogy az ASN90 napi orális adagolása megakadályozta a tau-gubancos patológia kialakulását, valamint a motoros viselkedés és a légzés funkcionális hiányosságait, és növelte a túlélést. Egy másik jelentős megállapítás; újszerű a molekulák ezen osztályához; az, hogy az ASN90 lelassította a motoros károsodás progresszióját és csökkentette az asztrogliózist a Parkinson-kór gyakran használt preklinikai modelljében.

Az Asceneuron jelenleg egy nyitott, új vizsgálati gyógyszer (IND) pályázattal rendelkezik az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerszövetségénél (FDA) egy fázis 2/3 vizsgálatra, amely az ASN90-t értékeli progresszív supranukleáris bénulásban (PSP), amely egy ritka betegség indikációja. A PSP egy ritka neurológiai állapot, amely súlyos járási, egyensúlyi, beszéd-, nyelési és látási problémákat okoz a tau fehérje aggregátumainak agyban történő felhalmozódása következtében. A betegség fokozatosan súlyosbodik, az emberek súlyosan fogyatékossá válnak a megjelenést követő három-öt éven belül. Becslések szerint 100,000 XNUMX emberből három-hat embernél alakul ki PSP, és jelenleg nincs gyógymód a betegségre.

Dirk Beher, vezérigazgató, az Ascenuron társalapítója és a tanulmány vezető szerzője így nyilatkozott: „Nagyon izgatottak vagyunk, hogy ilyen kulcsfontosságú biztató preklinikai adatokat teszünk közzé az ASN90 és az OGA hatásmechanizmusáról. Ezek az eredmények erős indoklást adnak az OGA-gátlók betegségmódosító szerekként történő kifejlesztésére mind tauopathiákban, mind α-synucleinopathiákban, például Alzheimer-kórban, PSP-ben és Parkinson-kórban. Mivel a tau és az α-synuclein patológiák gyakran együtt léteznek neurodegeneratív betegségekben, az OGA-inhibitorok egyedülálló, multimodális gyógyszerjelöltek számos indikációra. Folytatjuk klinikai fejlesztésünket a legújabb, napi egyszeri OGA-inhibitorunkkal, az ASN51-gyel, amelyet az elkövetkező hónapokban Alzheimer-kóros betegeknek adagolunk.”