Wire News

Nem kissejtes tüdőrák: új preklinikai adatok

Az eredmények arra utalnak, hogy a mezotelin-célzott TriKE a jelenlegi ellátási színvonal mellett működhet, és még szilárd daganat hipoxiás környezetében is előnyös.

A GT Biopharma, Inc., egy klinikai stádiumú immunonkológiai vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosított, amelyek a Társaság szabadalmaztatott trispecifikus természetes ölő (NK) sejtmegkötőjén, a TriKE® protein biológiai technológiai platformon alapulnak, bemutatta az új TriKE vezetői NK-t bemutató preklinikai adatokat. sejtes immunterápia a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) ellen hipoxiás szolid tumor mikrokörnyezetben az ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) konferenciáján.

Gregory Berk, MD, a vállalat kutatási és fejlesztési részlegének elnöke és tiszti főorvos megjegyezte: „Ez a preklinikai bizonyíték arra utal, hogy a IVB stádiumú NSCLC-betegek keringő immunsejtjei közötti különbség ellenére a mezotelin-célzott TriKE a jelenlegi ellátási színvonal mellett működhet. még egy szilárd daganat hipoxiás környezetében is jótékony hatást fejt ki, ami további vizsgálatokat érdemel ennek az új, célzott TriKE-nak.

NK sejtes immunterápia irányítása NSCLC ellen, hipoxia összefüggésében, Tri-specific Killer Engager (TriKE®) használatával

Háttér – Jelenleg a klinikán a Tri-specific killer engagers (TriKE®) tesztelése folyik leukémia és limfóma kezelésére. Ezek a TriKE-k CD16/FcyRIII-ja és az NK-sejteken lévő tumorantigén térhálósítja a citotoxicitást, míg az IL15 túlélési és proliferációs jeleket biztosít az NK-sejtek számára. A mezotelin (MSLN) jelenleg egy tumorantigén, amely különböző rákos megbetegedések, köztük az NSCLC ellen célzott. A Dr. Jeff Miller laboratóriumában, a Minnesotai Egyetemen végzett jelenlegi vizsgálat azt értékelte, hogy az MSLN-t célzó TriKE képes-e a citotoxicitást az NSCLC-sejtekre irányítani a betegség minden szakaszában hipoxia jelenlétében, ami kihívást jelent az NSCLC tumor mikrokörnyezetében.

WTM London 2022 7. november 9-2022 között kerül megrendezésre. Regisztrálj most!

A vizsgálat megtervezése és elemzése – NSCLC-betegektől gyűjtött perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) felhasználása (1) a standard kezelés megkezdése előtt, (2) a kezdeti kezelés után és (3) adott esetben a betegség progressziójakor. A vizsgálat során a páciens PBMC-jét NSCLC sejtvonallal (NCI-H460) 5 órán keresztül monenzin és brefeldin A jelenlétében provokálták, áramlási citometriával mérve a degranulációt (CD107a) és a citokintermelést (IFNγ) (élő, egyetlen CD56+/CD3- sejtek). ). Összehasonlítva önmagában az NK-sejtekkel (NT); NK-sejtek önmagában gyógyszerrel ("TriKE"); vagy csak daganatos NK-sejtek.

Eredmények

Az NSLC megváltoztatta az NK-sejteket – A korai vagy késői stádiumú betegek csoportjaiban az immunrendszer alcsoportjainak differenciális abundanciaanalízisét az Astrolabe Diagnostics szoftverrel végezték. A TriKE mindkét csoportban képes volt szignifikáns (p<0.0001) aktivitást indukálni a H460 sejtekkel szemben. Az elemzés azt mutatta, hogy a korai stádiumú betegeknél nagyobb a CD56+/CD16+ NK-sejtek és kevesebb a CD33+/CD14- mieloid sejt, mint a kezelés megkezdése előtti késői stádiumú betegeknél. A citotoxicitást kiváltó CD16 hiánya és az NK-sejtek működését elnyomó mieloid sejtek bősége arra utalt, hogy a késői stádiumú NSCLC betegek eltérően reagálhatnak az NK-sejtek citotoxicitását célzó biológiai gyógyszerekre.

A mezotelin-célzott TriKE a betegség stádiumától és a kezelés minden szakaszában elősegíti az NK-sejtek működését: Míg a hipoxia rontja az NK-sejtek citotoxicitását, a tanulmány MSLN-célzott TriKE-ja fokozta a tüdőráksejtek NK-sejt-citotoxicitását (H460) 7 napig tartó hipoxiás expozíció után. , a hipoxiának való kitettség során és magában a vizsgálatban. Az adatok azt mutatták, hogy a TriKE degranulációt és citokintermelést indukált a páciens NK-sejtjeiben tumorsejtek (H460) jelenlétében a kezelés minden szakaszában (a kezelés előtt, a kezdeti kezelés után és a progresszió során).

Következtetés – Ez a preklinikai bizonyíték arra utal, hogy a IVB stádiumú NSCLC-betegek keringő immunsejtjeiben mutatkozó különbségek ellenére a mezotelin-célzott TriKE a jelenlegi ellátási színvonal mellett működhet, és még szilárd daganat hipoxiás környezetében is előnyös.

Kapcsolódó hírek

A szerzőről

szerkesztő

Az eTurboNew főszerkesztője Linda Hohnholz. Székhelye a Hawaii állambeli Honoluluban található eTN főhadiszállása.

Feliratkozás
Értesítés
vendég
0 Hozzászólások
Inline visszajelzések
Az összes hozzászólás megtekintése
0
Szeretné a gondolatait, kérjük, kommentálja.x
Megosztani...