Dr. Su-Jun Deng, a Jemincare K+F Központ biológiájának munkatársa, valamint egy másik tudóscsoport a CAS SIMM-től, H. Eric Xu professzor és Dr. Wanchao Yin vezetésével, nemcsak a kötődést és a pszeudovírus-semlegesítést erősítették meg. A JMB2002 aktivitását az Omicron variánssal szemben, hanem megoldotta az Omicron spike fehérje szerkezetét is komplexben ACE2-vel és JMB2002-vel (1. ábra és 2. ábra). A közös kutatási erőfeszítések feltárták az Omicron variáns fokozott fertőzőképességének és immunszökésének mechanizmusait molekuláris szinten, és kimutatták a JMB2002 egyedi kötődési mechanizmusát, amely különbözik az összes bejelentett NAb-től. Az Omicron variáns és a JMB2002 új jellemzőinek részletes megállapításait a bioRxiv preprint webhelyen tették közzé (1. hivatkozás).
A legújabb kutatási eredmények azt mutatták, hogy a JMB2002 erős kötődési aktivitással rendelkezik az Omicron variánshoz, és hatékony Omicron pszeudovírus-semlegesítési funkciót mutatott (2A, 2B ábra). Ez biztató, ha figyelembe vesszük, hogy a legtöbb jóváhagyott és klinikai stádiumú SARS-CoV-2 neutralizáló antitest gyógyszer elvesztette semlegesítő aktivitását, vagy jelentősen csökkent semlegesítő hatást mutatott az Omicron variáns tüskeproteinjének többszörös mutációja miatt.
Az Omicron variáns fokozott fertőzőképességének egyik oka, hogy tüskefehérje RBD (Receptor Binding Domain) nagyobb kötőképességgel rendelkezik a SARS-CoV-2 receptor ACE2-hez, mint a vad típusé. Azonnali igény van az Omicron variánsokat célzó specifikus terápiás antitestek kifejlesztésére. A Jemincare tudósai azt találták, hogy a JMB2002 Fab kötési affinitása az Omicron variáns tüskefehérjéhez 4-szer nagyobb, mint a WT-é (2A. ábra). Ennél is fontosabb, hogy H. Eric Xu professzor csoportja megoldotta a JMB2002-hez kötött Omicron tüsketrimer komplexének szerkezetét (2C. ábra), a szerkezet azt mutatja, hogy a JMB2002 az RBD hátuljához kötődik, amely egy egyedi kötőepitóp új konformációval (2D. ábra). . Azt sugallja, hogy a JMB2002 a SARS-CoV-2-t semlegesítő antitestek új osztálya, amelynek kötődési mechanizmusa eltér az összes bejelentett NAb-től, és az V. osztályú NAb-nek minősül. A pszeudovírus neutralizációs vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a JMB2002 egy széles spektrumú neutralizáló antitest, amely a Delta változat kivételével az összes WHO VOC-t megcélozza.
A JMB2002 befejezte az I. fázisú klinikai vizsgálatot Kínában
2021 júniusában a JMB2002 befejezte az I. fázisú klinikai vizsgálatot egészséges donorokon Kínában, kiváló biztonsággal és kívánatos PK tulajdonságokkal. 2021 márciusában a JMB2002-t klinikai vizsgálatra engedélyezték az Egyesült Államokban (IND 154745). Jelenleg a Jemincare elegendő JMB2002 gyógyszeranyagot gyártott további klinikai vizsgálatokhoz 2000 literes bioreaktor méretben.
MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
