A hasnyálmirigyrák-terápia akadályainak új felfedezése a saját sejtjeink

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN

Hasnyálmirigydaganatok jelenlétében bizonyos immunsejtek molekulákká bontják le a strukturális fehérjéket, amelyek beindítják a sűrű szövetek felépítését, ami a terápia ismert akadálya – állapítja meg egy új tanulmány. 

A NYU Grossman School of Medicine kutatói által vezetett tanulmány a sűrű fehérjeháló körül forog, amely támogatja a szerveket és segít a sérült szövetek újjáépítésében. A kollagén fehérje rostok, a háló fő alkotóeleme, folyamatosan lebomlanak és kicserélődnek a szakítószilárdság fenntartása és a sebgyógyulási folyamat részeként.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a makrofágoknak nevezett immunsejtek hozzájárulnak a desmoplasia nevű folyamathoz, amelyet a hasnyálmirigyrákokat szigetelő kollagén kóros átalakulása és túlzott lerakódása okoz. Ebben a környezetben a makrofágokról is ismert, hogy a mannóz receptornak (MRC1) nevezett fehérje hatására felszívják és lebontják a kollagént.

A Proceedings of the National Academies of Sciences folyóiratban április 4-én megjelent tanulmány szerint a lebomlott kollagén megnövelte az arginin mennyiségét, egy aminosav, amelyet a nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) enzim használ fel reaktív nitrogénfajtáknak nevezett vegyületek előállítására. (RNS). Ez viszont arra késztette a szomszédos, támogató csillagsejteket, hogy kollagénalapú hálókat építsenek a daganatok körül, állítják a tanulmány szerzői.

"Eredményeink feltárták, hogy a hasnyálmirigy-daganatok hogyan programozzák a makrofágokat, hogy hozzájáruljanak a fibrotikus gátak felépítéséhez" - mondja Madeleine LaRue, PhD. A vizsgálat idején LaRue a tanulmány vezető szerzője, Dafna Bar-Sagi, PhD, S. Farber biokémia és molekuláris farmakológia professzora, valamint a NYU Langone Health tudományos dékánhelyettese laborjában végzett. „Ezt a molekuláris keretet ki lehetne használni a daganatokat körülvevő strukturális szövetekben bekövetkező rákmegelőző változások ellen” – teszi hozzá LaRue. 

A hasnyálmirigyrák a rákkal összefüggő halálozások harmadik vezető oka az Egyesült Államokban, ötéves túlélési aránya 10%. A hasnyálmirigyrák továbbra is nehezen kezelhető nagyrészt a daganatok körüli kiterjedt fibrotikus szövethálózat miatt. Ez a hálózat nemcsak blokkolja a terápiák hozzáférését, hanem elősegíti az agresszív növekedést is.

A jelenlegi vizsgálat során a kísérletek kimutatták, hogy a tápanyagokat tartalmazó edényekben (tenyészetekben) termesztett makrofágok, amelyek ráktűrő környezetükké (M2) alakultak, sokkal több kollagént bontottak le, mint a rákos sejteket megtámadó makrofágok (M1). Ezenkívül a csapat egy sor teszttel megerősítette, hogy az M2 makrofágokban magasabb az RNS-t generáló enzimek szintje, mint például az iNOS.

Az élő egereken tapasztalt eredmények megerősítésére a kutatócsoport csillagsejteket ültetett be a vizsgált állatok oldalába, és a hasnyálmirigyrák sejtjeit vagy kollázssal „előre táplálták”, vagy nem etetett állapotban tartották. A kutatócsoport 100 százalékos növekedést figyelt meg az intratumorális kollagénrostok sűrűségében a kollagénnel előkezelt csillagsejtekkel együtt beültetett rákos sejtekből származó daganatokban.

Fontos, hogy a tanulmány először mutatta ki, hogy a hasnyálmirigyráksejtek közelében lévő makrofágok nem csak több kollagént vesznek fel és bomlanak le a rendellenes növekedést tápláló fehérjék felkutatásának részeként, hanem a felszívódás hatására megváltoznak, így energiafeldolgozó rendszerük. (metabolizmus) újrahuzalozható, és jelzi a fibrotikus felhalmozódást.

"Csapatunk feltárt egy olyan mechanizmust, amely összekapcsolja a kollagén forgalmát a hasnyálmirigy-daganatok körüli kezelésekkel szemben ellenálló környezet kialakításával" - mondja Bar-Sagi. "Mivel ez a sűrű környezet a fő oka annak, hogy a hasnyálmirigyrák olyan halálos, jobban meg kell érteni a fehérjemegkötés és a védőgátak felépítése közötti kapcsolatokat e pusztító rosszindulatú daganat kezelésének javításához."

A szerzőről

Linda Hohnholz avatárja

Hohnholz Linda

főszerkesztője eTurboNews székhelye az eTN központjában található.

Feliratkozás
Értesítés
vendég
0 Hozzászólások
Inline visszajelzések
Az összes hozzászólás megtekintése
0
Szeretné a gondolatait, kérjük, kommentálja.x
Megosztani...