A Protalix BioTherapeutics, Inc. ma bejelentette a BRIGHT III. fázisú klinikai vizsgálat végeredményét, amely a pegunigalzidáz alfa-t (PRX 102) értékelte a Fabry-kór lehetséges kezelésében. Az eredmények azt mutatják, hogy a négyhetente intravénás (IV) infúzióban beadott 2 mg/kg PRX-102-kezelést jól tolerálták, és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) meredeksége és a plazma lizo-Gb3 koncentrációja alapján értékelt Fabry-kór stabil volt.
„Izgatottan várjuk, hogy megosszuk a BRIGHT vizsgálat végső adatait, amely fontos mérföldkő a PRX-102 klinikai programunk előrehaladása szempontjából” – mondta Dror Bashan, a Protalix elnök-vezérigazgatója. „Az, hogy ezek az adatok az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága, az Európai Gyógyszerügynökség és más szabályozó hatóságok általi áttekintésre rendelkezésre állnak, újabb lépést jelent a PRX-102 várható jóváhagyása felé, mint a felnőtt Fabry-betegek számára potenciálisan jó alternatíva, mind a normál 1 mg-os adagban. \kg kéthetente, valamint a 2 mg\kg négyhetente adag.
A PRX-102 egy növényi sejtben expresszált rekombináns, PEG-ezett, térhálósított α-galaktozidáz A termékjelölt. A BRIGHT III. fázisú klinikai vizsgálat (NCT03180840) egy többközpontú, többnemzetiségű, nyílt, átállási vizsgálat volt, amelynek célja a 2 mg/ttkg PRX-102 kezelés biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának értékelése volt, négyhetente, 52 héten keresztül. összesen 14 infúzió). A vizsgálatba 30 Fabry-kórban szenvedő felnőtt beteget vontak be (24 férfi és 6 nő), átlagos életkoruk (SD) 40.5 (11.3) év volt, 19 és 58 év között, és akik korábban legalább jóváhagyott enzimpótló terápiában (ERT) részesültek. három évig kéthetente beadott stabil dózisban (agalzidáz alfa – Replagal® vagy béta agalzidáz – Fabrazyme®). A Fabry-betegség leggyakoribb tünetei a kiinduláskor az akroparesztézia, a hőintolerancia, az angiokeratomák és a hypohydrosis voltak.
Minden beteg, aki részt vett a vizsgálatban, kapott legalább egy adag PRX-102-t, és 29 beteg fejezte be a vizsgálatot. A 29 beteg közül 28 kapta a tervezett 2 mg/kg PRX-102-t négyhetente a teljes vizsgálat során, míg egy beteget protokollonként kéthetente 1 mg/kg PRX-102-re váltottak át a 11. infúziónál. . Egy beteg az első infúzió után egy közlekedési baleset miatt kilépett a vizsgálatból.
A PRX-102 első infúzióját ellenőrzött körülmények között adtuk be a vizsgálati helyen. A vizsgálati protokollban előre meghatározott kritériumok alapján a betegek otthoni ápolási rendszerben kaphatták a PRX-102 infúziót, miután a vizsgáló és a szponzor Medical Monitor egyetértett abban, hogy ez biztonságos.
Összességében a kilenc (33%) betegnél jelentett, összesen 182 kezelés során felmerülő mellékhatásból (TEAE) 30.0-at tekintettek kezeléssel összefüggőnek; mindegyik enyhe vagy közepes súlyosságú volt, és a többség a vizsgálat végén megszűnt. Nem voltak súlyos vagy súlyos kezeléssel összefüggő TEAE-k, és egyetlen TEAE sem vezetett halálhoz vagy a vizsgálat visszavonásához. A kezeléssel összefüggő TEAE-k közül 27 infúzióval összefüggő reakció (IRR), a fennmaradó rész pedig egyedi esemény volt: hasmenés, bőrpír, fáradtság, influenzaszerű betegség, megnövekedett vizeletfehérje/kreatinin arány, valamint fehérvérsejtekre pozitív vizelet. A 27 IRR-t öt (16.7%) betegnél jelentették, mindegyik férfi. Minden IRR az infúzió alatt vagy az infúziót követő két órán belül jelentkezett; az infúziót követő 24 és 102 óra között semmilyen eseményt nem regisztráltak. A PRX-XNUMX kezelésre való átállást követően a szűrés során gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) nem rendelkező betegek egyikében sem alakult ki kezelés által kiváltott ADA.
A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a plazma lizo Gb3-koncentrációja stabil maradt a vizsgálat során, átlagosan 3.01 nM (0.94) változással (±SE) a kiindulási értéktől (19.36 nM ±3.35) az 52. hétig (22.23 ±3.60 nM). Az átlagos abszolút eGFR értékek stabilak voltak az 52 hetes kezelési periódus alatt, az átlagos változás a kiindulási értékhez képest 1.27 ml/perc/1.73 m2 (1.39). Az átlagos (SE) eGFR meredekség a vizsgálat végén a teljes populációra vonatkoztatva 2.92 (1.05) ml/perc/1.73 m2/év volt, ami stabilitást jelez.
„Örömmel jelentjük be a BRIGHT III. fázisú klinikai vizsgálat végeredményét, és szeretnénk köszönetet mondani a vizsgálatot végzőknek, a Fabry-betegségben szenvedő betegeknek és családjaiknak, akik idejüket és erőfeszítéseiket ennek a jelentős kutatásnak szentelték” – mondta Giacomo Chiesi, a Chiesi vezetője. Globális ritka betegségek. „Ezen adatok és a további klinikai vizsgálatok alapján úgy gondoljuk, hogy a PRX-102 fontos új kezelési lehetőség lehet azoknak a betegeknek, akik jelenleg kéthetente kapnak ERT infúziót, és várjuk, hogy világszerte előmozdíthassuk munkánkat a hatósági engedélyek megszerzése érdekében. a lehető leggyorsabban, és hozzáférést biztosítson a Fabry-betegség közösségéhez.”
MIT KELL ELVENI A CIKKBŐL:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
