Új jelentés az álmatlanságban szenvedő felnőttek éjszakai tüneteiről és nappali működéséről

A 25 mg és 50 mg daridorexant javította az alvási eredményeket, az 50 mg daridorexant pedig a nappali működést is javította álmatlanságban szenvedő betegeknél, kedvező biztonsági profillal. A nemkívánatos események általános incidenciája összehasonlítható volt a kezelési csoportok között a felnőtteknél és az idősebb (65 éves és idősebb) felnőtteknél, akik álmatlanságban szenvednek. Amint arról beszámoltunk, az 50 mg-os daridorexant statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az elsődleges végpontok, az alvás kezdete és fenntartása, valamint a másodlagos végpontok, a teljes alvásidő és a nappali álmosság tekintetében.

Fontos, hogy a kísérletek voltak az elsők, amelyek az álmatlanság kezelésének a nappali működésre gyakorolt ​​hatását vizsgálták egy validált, a betegek által jelentett eredményeszköz segítségével, amely három különböző területet foglal magában (éberség/kogníció, hangulat és álmosság). Az 50 mg daridorexant, amelyet a két vizsgálat egyikében értékeltek, javulást mutatott az alapvonalhoz képest az összes nappali funkcionális tartományban, magas szintű konzisztenciával.

Emmanuel Mignot, MD, a Stanford Egyetem pszichiátriai és viselkedéstudományi professzora és vezető szerző megjegyezte:

„Az álmatlanságban szenvedők gyakran panaszkodnak a nappali működési zavarokról. Ezt az egyik fő problémát gyakran figyelmen kívül hagyják az álmatlanság kezelésében, és valójában sok elalvást elősegítő gyógyszer károsíthatja a nappali működést, ha maradványhatásaik vannak. Ebben a programban nemcsak az alvás kiváltására, fenntartására, valamint a betegek által beszámolt alvásmennyiségre és -minőségre vonatkozóan láttuk a daridorexant hatékonyságát, hanem fontos, hogy 50 mg-os dózisban a nappali működésre, különösen az álmosság területén, új módszerrel mérve. skála, az IDSIQ. Az 50 mg-os daridorexant csoport résztvevői a nappali működés számos aspektusában javulásról számoltak be, amint azt ez az újonnan kifejlesztett és validált, hangulatot, éberséget/kogníciót és álmosságot mérő műszer értékelte. Izgalmas látni, hogy az álmatlanságot végre nem csak éjszakai problémaként, hanem a nappali szenvedés okának tekintik.”

Hatékonysági és biztonsági eredmények

Az 50 mg Daridorexant szignifikánsan javította az elalvást, az alvás fenntartását és a saját bevallásuk szerinti teljes alvásidőt az első és harmadik hónapban a placebóhoz képest. A legnagyobb hatást a legnagyobb dózisnál (50 mg) tapasztaltuk, ezt követte a 25 mg, míg a 10 mg-os dózisnak nem volt jelentős hatása. A benzodiazepin receptor agonistáknál tapasztalt eredményekkel ellentétben az alvási szakaszok aránya minden kezelési csoportban megmaradt.

A vizsgálatok fő célja az volt, hogy értékeljék a daridorexant hatását az álmatlanságban szenvedő betegek nappali működésére, az Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ) alapján. Az IDSIQ egy validált, a betegek által jelentett kimeneti eszköz, amelyet kifejezetten az FDA irányelvei szerint fejlesztettek ki, beleértve a betegek által megadott adatokat is, az álmatlanságban szenvedő betegek nappali működésének mérésére. Az IDSIQ álmossági tartomány pontszámát kulcsfontosságú másodlagos végpontként értékelték mind a kulcsfontosságú vizsgálatokban, mind a placebóval történő összehasonlítások során, amelyek a multiplicitás ellenőrzését is tartalmazták. Az 50 mg-os daridorexant statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a nappali álmosságban az első és a 3. hónapban. Az álmossági tartomány pontszáma nem javult szignifikánsan 25 mg-mal egyik vizsgálatban sem, egyik időpontban sem. Az 50 mg daridorexant javította a további IDSIQ domén pontszámokat (figyelmeztető/kogníciós tartomány, hangulati tartomány) és az összpontszámot (p-értékek < 0.0005 a placebóval szemben, a multiplicitással nem korrigálva). A nappali működés javulása 50 mg daridorexant hatására fokozatosan javult a vizsgálat három hónapja alatt.

A nemkívánatos események általános előfordulási gyakorisága összehasonlítható volt a kezelési csoportok között. A résztvevők több mint 5%-ánál előforduló nemkívánatos események a nasopharyngitis és a fejfájás voltak. Nem volt dózisfüggő növekedés a mellékhatások számában az adagolási tartományban, beleértve az aluszékonyságot és az eséseket. Továbbá nem figyeltek meg függőséget, rebound álmatlanságot vagy elvonási hatást a kezelés hirtelen leállítása után. A kezelési csoportokban a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események számszerűen gyakrabban fordultak elő placebóval, mint daridorexanttal.

Martine Clozel, MD és Idorsia tudományos igazgatója megjegyezte:

„A The Lancet Neurology-ban megjelent adatok rávilágítanak a daridorexant fejlesztési program során keletkezett bizonyítékok mélységére és a gyógyszer tulajdonságaira, amelyek véleményem szerint megmagyarázzák az eredményeket. A gyógyszert úgy tervezték meg, hogy az optimálisan hatékony dózisok mellett hatékony legyen az elalváshoz és fenntartsa, miközben elkerüli a maradék reggeli álmosságot. Ez a profil, valamint mindkét orexinreceptor egyenlő blokádja – ami az álmatlanságra jellemző krónikus szimpatikus hiperaktivitás gátlásához vezethet – magyarázhatja azt a javulást, amelyet 50 mg daridorexant mellett tapasztalhatunk a nappali működésben.”

Daridorexant álmatlanságban

Az álmatlansági rendellenességet az alvás megkezdésének vagy fenntartásának nehézségei jellemzik, és szorongással vagy a nappali működés károsodásával járnak. Az álmatlanságban szenvedők napközbeni panaszok széles skálájáról számolnak be, a fáradtságtól és az energiacsökkenéstől a hangulati ingadozásokig és a kognitív nehézségekig.

Az álmatlanság túlműködő ébrenléti rendszerrel jár.

A Daridorexant, egy új kettős orexin receptor antagonistát az Idorsia tervezte és fejlesztette ki az álmatlanság kezelésére. A Daridorexant az álmatlanságra jellemző túlzott ébrenlétet célozza meg az orexin aktivitásának blokkolásával. A daridorexant specifikusan az orexin rendszert célozza meg, mivel kompetitív módon kötődik mindkét receptorhoz, ezáltal reverzibilisen blokkolja az orexin aktivitását.

A daridorexant az Egyesült Államokban QUVIVIQ™ márkanéven jóváhagyta az FDA-t, és az Egyesült Államok Kábítószer-ellenőrzési Hivatala által 2022 májusában tervezett ütemezést követően válik elérhetővé.