Az agysejtkárosodás magasabb a COVID-19-es betegeknél, mint az Alzheimer-kóros betegeknél

Fontos, hogy a jelenlegi jelentést, amelyet január 13-án online tettek közzé az Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association folyóiratban, több mint két hónappal a járvány elején (2020. március-május) készítették. Annak megállapításához, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek fokozottan ki vannak téve a jövőbeni Alzheimer-kór kockázatának, vagy ehelyett idővel felépülnek, meg kell várni a hosszú távú vizsgálatok eredményeit.

A NYU Grossman School of Medicine kutatói által vezetett új tanulmány az agykárosodás (neurodegeneráció) hét markerének magasabb szintjét találta az idegrendszeri tünetekkel járó COVID-19-betegeknél, mint azoknál, akiknél nem voltak tünetek, és sokkal magasabb szintet azoknál a betegeknél, akik kórházban haltak meg, mint az elbocsátottakban és hazaküldöttekben.

Egy második elemzés megállapította, hogy a COVID-19-vel kórházba került betegek károsodási markereinek egy részhalmaza rövid távon szignifikánsan magasabb volt, mint az Alzheimer-kórban diagnosztizált betegeknél, és egy esetben több mint kétszerese. 

"Eredményeink arra utalnak, hogy a COVID-19 miatt kórházba került betegeknél, és különösen azoknál, akiknél neurológiai tünetek jelentkeznek az akut fertőzésük során, az agysérülési markerek szintje olyan magas vagy magasabb, mint az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél." mondja Jennifer A. Frontera vezető szerző, MD, a NYU Langone Health Neurológiai Tanszékének professzora. 

A tanulmány szerkezete/részletei                                                    

A jelenlegi tanulmány 251 olyan beteget azonosított, akik átlagosan 71 évesek voltak, de nem mutattak kognitív hanyatlást vagy demenciát, mielőtt kórházba kerültek a COVID-19 miatt. Ezeket a betegeket ezután neurológiai tünetekkel rendelkező vagy anélküli csoportokra osztották az akut COVID-19 fertőzésük során, amikor a betegek felépültek és hazaengedték, vagy meghaltak.

A kutatócsoport lehetőség szerint összehasonlította a COVID-19 csoport markerszintjeit a NYU Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) Clinical Core kohorszának pácienseivel, amely egy folyamatban lévő, hosszú távú tanulmány a NYU Langone Health-nél. A 161 kontrollbeteg közül (54 kognitívan normális, 54 enyhe kognitív károsodással és 53 Alzheimer-kórral diagnosztizált) egyiknél sem volt COVID-19. Az agysérülést egy molekulatömb (SIMOA) technológiával mérték, amely képes nyomon követni a neurodegenerációs markerek percnyi vérszintjét pikogrammokban (gramm egy billió része) milliliterenként (pg/ml), ahol a régebbi technológiák nem tudták.

A vizsgálati markerek közül három – az ubiquitin karboxi-terminális hidroláz L1 (UCHL1), a total tau, a ptau181 – a neuronok pusztulásának vagy letiltásának ismert mértéke, amelyek lehetővé teszik az idegpályák üzenetek továbbítását. A neurofilament könnyű lánc (NFL) szintje emelkedik az axonok károsodásával, a neuronok kiterjesztésével. A gliafibrilláris savas protein (GFAP) a neuronokat támogató gliasejtek károsodásának mértéke. Az amiloid béta 40 és 42 olyan fehérjék, amelyekről ismert, hogy Alzheimer-kórban szenvedő betegekben felhalmozódnak. A korábbi tanulmányok eredményei azt állítják, hogy a teljes tau és a foszforilált tau-181 (p-tau) szintén az Alzheimer-kór specifikus mércéi, de a betegségben betöltött szerepük továbbra is vita tárgya. 

A COVID-betegcsoportban a vérmarkereket vérszérumban (a vér folyékony része, amely alvadásra késztetett), míg az Alzheimer-vizsgálatban szereplőket plazmában mérték (az a folyékony vérfrakció, amely megmarad, ha az alvadást megakadályozzák). Technikai okokból a különbség azt jelentette, hogy az NFL, GFAP és UCHL1 szintjeit össze lehetett hasonlítani a COVID-19 csoport és az Alzheimer-vizsgálatban részt vevő betegek között, de a teljes tau, ptau181, amiloid béta 40 és amiloid béta 42 csak belül volt összehasonlítható. a COVID-19 betegcsoport (neurotünetek vagy sem; halál vagy elbocsátás).

Ezenkívül a COVID-19-betegek neurológiai károsodásának fő mértéke a toxikus metabolikus encephalopathia vagy TME volt, amelynek tünetei a zavartságtól a kómáig terjedtek, és súlyos fertőzések során az immunrendszer túlreagálása (szepszis), veseelégtelenség (urémia) következtében keletkező toxinok okozták. , és az oxigénszállítás veszélybe kerül (hipoxia). Pontosabban, a hét marker szintjének átlagos százalékos növekedése a TME-ben szenvedő kórházi betegeknél a neurológiai tünetekkel nem rendelkező betegekhez képest (a tanulmány 2. ábrája) 60.5 százalék volt. A COVID-19 csoporton belül ugyanezen markerek esetében az átlagos százalékos növekedés 124 százalék volt a kórházból sikeresen hazabocsátottak és a kórházban elhunytak között.

Egy másodlagos eredményhalmaz a COVID-1-betegek szérumában mért NFL, GFAP és UCHL19 szinteknek a nem COVID Alzheimer-kórban szenvedő betegek plazmájának ugyanazon markereinek összehasonlításából származott (3. ábra). Az NFL rövid távon 179 százalékkal magasabb volt (73.2 versus 26.2 pg/ml) a COVID-19-betegeknél, mint az Alzheimer-kóros betegeknél. A GFAP 65 százalékkal volt magasabb (443.5 versus 275.1 pg/ml) a COVID-19-es betegeknél, mint az Alzheimer-kóros betegeknél, míg az UCHL1 13 százalékkal volt magasabb (43 versus 38.1 pg/ml).

"A traumás agysérülés, amely ezen biomarkerek növekedésével is összefüggésbe hozható, nem jelenti azt, hogy a betegnél később Alzheimer-kór vagy rokon demencia alakul ki, de növeli annak kockázatát" - mondja Thomas M. Wisniewski, a tanulmány vezető szerzője. Gerald J. és Dorothy R. Friedman A Neurológiai Tanszék professzora és a NYU Langone Kognitív Neurológiai Központjának igazgatója. „Az, hogy létezik-e ilyen kapcsolat azokban, akik túlélik a súlyos COVID-19-et, sürgősen meg kell válaszolnunk e betegek folyamatos monitorozásával.”

Drs. A Frontera és Wisniewski, NYU Langone Health szerzői közé tartozik az első szerző Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer és Steven Galetta. A szerző Rebecca Betensky is volt a New York-i Egyetem Globális Közegészségügyi Karán. Ezt a tanulmányt a National Institute on Aging COVID-19 3P30AG066512-01 számú adminisztratív melléklete finanszírozta.