Kattintson ide, ha ez a sajtóközleménye!

Rák- és COVID-kutatás: A citokinek szerepe

A Nobel-díjas és Tang-díjas Prof. Tasuku Honjo által a 14. Ázsiai és Csendes-óceáni Föderáció Gyógyszerész Konferenciáján (APFP) november 26-án tartott „A rák immunterápia jövőbeli perspektívája” című inspiráló nyitóbeszédet követően a 2020. évi Tang-díjas Biopharma előadása. A Science, a Tang Prize Foundation és a tajvani The Pharmacological Society közös szervezésében, a 14. APFP-n került sor november 1-én 30:8-kor (GMT+27).

Nyomtatásbarát, PDF és e-mail

Dr. Wen-Chang Chang, a Tajpeji Orvostudományi Egyetem igazgatótanácsának elnöke és Dr. Yun Yen, a Tajpeji Orvostudományi Egyetem professzora közös házigazdája volt, ezen a különleges ülésen a 2020-as biogyógyszer-tudományi Tang-díj három nyertese tartott előadásokat. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann és Tadamitsu Kishimoto értékes információkkal szolgál a citokinek gyulladásban és a COVID-19 betegségben játszott szerepéről, valamint a lehetséges kezelésekről.

Dr. Dinarello első előadása, „Interleukin-1: A szisztémás és helyi gyulladás elsődleges közvetítője” címmel, azzal kezdődött, hogy 1971-ben megtisztította a leukocita pryogént az emberi fehérvérsejtekből. Ezután hat évbe telt, amíg azonosított két lázas molekulákat termelnek, amelyeket később IL-1α-nak és IL-1β-nak neveztek el. 1977-ben a kutatási eredményeket a Proceedings of the National Academy of Sciences folyóiratban publikálták, és Dr. Dinarello szerint „ez fontos lépés volt a citokinbiológia történetében”, mert az élettudomány területén sok embert arra ösztönöztek, hogy tanulmányozza az immunrendszer hatását az emberi fiziológiára. Ennek eredményeként a citokinbiológia gyorsan bővült. Arról is beszélt, hogy a korai emberkísérletek után „a kezelésként használt citokinek története drámaian megváltozott”, és a hangsúly a citokinek, például az IL-1, például a TNF, például az IL-gátlásra helyeződött át. 6.” Dr. Dinarello az IL-1 család pro-inflammatorikus molekulái által alkotott bonyolult hálózat megértése érdekében az IL-1 család tagjainak jelátvitelét, pro- és gyulladáscsökkentő jellemzőit, valamint a betegség tüneteit dolgozta fel. különböző gyulladásos betegségeket, hogy a hallgatóság könnyebben megérthesse az előadás második felét, melynek középpontjában az „Il-1 blokád klinikai alkalmazása” állt. Az IL-1 túltermelés, ahogy Dr. Dinarello megjegyezte, számos betegség gyakori oka. Az IL-1Ra viszont gátolja az Il-1α és β-t, és blokkolja az IL-1R jelátvitelt. Anakinrát, egy rekombináns humán IL-1Ra-t állítottak elő. A rheumatoid arthritis kezelésére használják, és a 2-es típusú cukorbetegség glikémiás rendellenességeit is megelőzheti. Ezenkívül a kanakinumabot, a Novartis által sikeresen kifejlesztett anti-IL-1β monoklonális antitestet számos betegségben engedélyezték, a ritka örökletes betegségektől, a reumás betegségektől, az autoimmun és gyulladásos betegségektől a szív- és érrendszeri betegségekig. A kanakinumabbal kapcsolatos legizgalmasabb hír a CANTOS klinikai vizsgálat, amely váratlanul bebizonyította, hogy a kanakinumab fontos szerepet játszik a rák kezelésében. Ezért Dr. Dinarello úgy véli, hogy az IL-1 blokkolása egy új rákkezelés hajnalát indíthatja el.

A második előadó, Dr. Feldmann megosztotta nézeteit „Az autoimmunitás molekuláris betekintéseinek átültetése hatékony terápiává”. Előadása első felében a hangsúly azon volt, hogyan fedezte fel, hogy az anti-TNF hatékony lehet a rheumatoid arthritis kezelésében. Ennek a gyógyszernek a nagy vagy alacsony dózisának beadása blokkolhatja a TNF-et, miközben gyorsan csökkenti más gyulladásos mediátorok termelését is. Korábbi kísérleteikben Dr. Feldmann és csapata kimutatta, hogy a rheumatoid arthritisben szenvedők körülbelül 50%-a reagált az anti-TNF és a rákellenes metotrexát kombinációs terápiára. Ez elhitette vele, hogy „hosszú utat kell megtennünk ahhoz, hogy minden beteg meggyógyuljon”. Az előadás második felében Dr. Feldmann arról tájékoztatott bennünket, hogy „A TNF egy nagyon szokatlan meditáló, mert két különböző célpontja van: a TNF receptor-1 (TNFR1), amely a gyulladást okozza, és a TNF receptor 2, amely szemben. Tehát ha blokkolja az összes TNF-et, blokkolja a receptorokat. Megakadályozza a gyulladást, de megakadályozza azt is, hogy a szervezet megpróbálja csillapítani a gyulladást. Ezért ő és kollégái „készítenek eszközöket”, és már blokkolták a TNFR1-et anélkül, hogy megváltoztatták volna a szabályozó T-sejtek funkcióját. Ezenkívül Dr. Feldmann megemlítette az anti-TNF-ben rejlő lehetőségeket számos kielégítetlen orvosi szükséglet kielégítésében, például a kéz fibrózisának kezelésében anti-TNF-injektálással a tenyérbe. Mindazonáltal rámutatott az általa először kifejlesztett anti-TNF két nyilvánvaló hátrányára: költség-tiltó volt, és „injektálható gyógyszer volt”. Így az „olcsóbb, szájon át beadható gyógyszerek” kifejlesztése nagyobb haszonnal járna a társadalom számára. Dr. Feldmann az előadás során folyamatosan felhozott sok olyan embert, akikkel együtt dolgozott vagy dolgozik különböző projektekben és kísérletekben, miközben azt az üzenetet próbálta hazavinni, hogy amit ezekből a tapasztalatokból tanult, az az, hogy „hogyan dolgozzunk hatékonyan másokkal”. hogy folyamatos áttörést biztosítsanak kutatásaikban. Karrierjének jellemzője volt, hogy „tehetséges embereket talált, akikkel együtt dolgozhat”, és „velük együtt” sokkal többet ért el, „mint amit egyedül tudtunk volna”.

Az „Interleukin-6: Az ízületi gyulladástól a CAR-T-ig és a COVID-19-ig” témában tartott harmadik előadást bemutatva Dr. Kishimoto felhívta a hallgatóság figyelmét arra, hogyan fedezték fel az IL-6-ot, miért pleiotróp molekula az IL-6, és miért. Az IL-6 „felelős mind az antitest-termelésért, mind a gyulladás kiváltásáért”. Arra is rávilágított, hogy az IL-6 milyen hatással van az autoimmun betegségekre, és hogyan válthat ki citokinviharokat az IL-6. Beszéde elején Dr. Kistimoto világossá tette, hogy az IL-6 túltermelése számos betegséggel, például szívmixómával, Castleman-kórral, reumás ízületi gyulladással és a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA) szisztémás megjelenésével hozható összefüggésbe. Az IL-6 túltermelése által kiváltott gyulladásos válaszok leküzdésére Dr. Kishimoto és csapata az IL-6 jelek blokkolásával próbálta kezelni a betegeket. Ezt követően sikeresen kifejlesztették a tocilizumabot, egy rekombináns humanizált anti-IL-6 receptor monoklonális antitestet, amelyet több mint 100 országban engedélyeztek rheumatoid arthritis és JIA kezelésére. Az IL-6 termelésének szabályozásával és az IL-6 túltermelésével kapcsolatosan krónikus gyulladásos betegségekben Dr. Kishimoto kifejtette, hogy az IL-6 stabilizálása erősen függ a hírvivő RNS-étől. A CAR-T-sejtek által kiváltott citokinviharoktól szenvedő betegek megmentésére az orvosi szakmában sokan alkalmazzák majd a tocilizumabot a terápia mellékhatásainak enyhítésére. Ezt a példát figyelembe véve Dr. Kishimoto és csapata azt feltételezte, hogy a tocilizumab hatékonyan segítheti a súlyosan beteg COVID-19 betegeket a citokinviharok leküzdésében. Számos nagyszabású klinikai vizsgálat bizonyította, hogy csökkentheti az invazív lélegeztetés szükségességét vagy a halálozás kockázatát. Emiatt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága és az Egészségügyi Világszervezet is sürgősségi engedélyt adott ki a tocilizumabra a COVID-19-betegek kezelésére. Ebben az előadásban Dr. Kishimoto átfogó áttekintést adott nekünk az IL-6-tal kapcsolatos kutatásokról, amelyekben az elmúlt 50 évben vezette csapatát. Ez egy út vezetett az alapkutatástól a gyógyszerfejlesztésig és a klinikai alkalmazásig.

A 2020-as biogyógyszer-tudományi Tang-díjas három előadást november 4-én mutatják be a Tang-díj YouTube-csatornáján 7 és 8 óra között (GMT+27).

Nyomtatásbarát, PDF és e-mail

A szerzőről

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz volt a főszerkesztő eTurboNews sok éven.
Imád írni és figyel a részletekre.
Ő is felelős minden prémium tartalomért és sajtóközleményekért.

Írj hozzászólást