Új adatok a szilárd daganatok elleni rákvakcináról

A Nouscom ma bejelentette, hogy a NOUS-1-et értékelő, folyamatban lévő 209. fázisú kísérletből nyert új fordítási adatok biztatóak. Az adatokat tegnap mutatták be az Amerikai Rákkutató Szövetség (AACR) 2022-es éves találkozóján, a Late Breaking ülésén.

A NOUS-209, a Nouscom vezető terméke, egy készen kapható rákvakcina, amely 209 közös neoantigént céloz meg. Fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálják, anti-PD-1 checkpoint inhibitor pembrolizumabbal kombinálva a Microsatellite Instable High (MSI-H) gyomor-, kolorektális és gyomor-nyelőcső csatlakozási szolid daganatok kezelésére.

A kombináció korábban bemutatott időközi klinikai adatai (amelyeket a Society for Immunotherapy of Cancer's (SITC) éves találkozóján mutattak be 2021 novemberében) a klinikai hatékonyság ígéretes korai jeleit emelték ki 12 MSI-H betegnél.

Az AACR 2022-n bemutatott új transzlációs adatok tovább támasztották ezeket a megállapításokat, és bebizonyították, hogy a NOUS-209 biztonságos, erősen immunogén, és a klinikai hatékonyság ígéretes jelei vannak. A legfontosabb megállapítások a következők voltak:

• A vakcina immunogenitását ex vivo IFN-ɣ ELISpot vizsgálattal igazolták az 67. dózisszintű betegek 1%-ánál (n=3), és a 100. dózisszintű betegek 7%-ánál (n=2).

• Három tartós PR-s betegnél, akiknél a kezelés előtti/utáni tumorbiopszia rendelkezésre állt, az intratumorális TCR repertoárját a NOUS-3-cel végzett kezelés után bővítettük és diverzifikáltuk. A kezelés után megnövekedett T-effektor memóriát figyeltek meg.

• E három beteg közül az egyikben a NOUS-209 kezelést követően a vakcina által kiváltott neoantigén-specifikus TCR-t a perifériáról követték nyomon a tumorbiopsziában.

• Az eredmények azt mutatják, hogy a NOUS-8 által indukált neoantigén-specifikus CD209+ T-sejtek csak NOUS-209-kezelés hatására terjeszkednek és diverzifikálódnak, és sikeresen beszivárognak a tumor mikrokörnyezetébe, és tumorellenes hatást fejtenek ki.

Marwan G. Fakih, MD, a City of Hope's Duarte California orvosi onkológiai specialistája és a tanulmány kutatója a következőket mondta: „Bár az elmúlt években fejlődést tapasztaltunk az MSI-High szolid tumorok kezelési lehetőségei terén, továbbra is jelentős kielégítetlen igény mutatkozik. Ezért rendkívül biztató látni ezeket az új transzlációs 1. fázisú adatokat, amelyek azt illusztrálják, hogy a NOUS-209 miként indukálja a T-sejtek erőteljes expanzióját és a TCR diverzifikációját tartós klinikai válaszokat mutató betegekben. Nagyon várom az 1. fázis eredményeinek teljes elemzését és a további klinikai fejlesztést.”

Dr. Elisa Scarselli, a Nouscom tudományos igazgatója és társalapítója a következőket mondta: „A 12 áttétes MSI-H-betegtől származó adatok rávilágítanak arra, hogy az oltást követően tartós klinikai válaszreakciót mutató betegeknél figyeltek meg egy közös jellemzőt. Az aláírást a NOUS-209 vakcinációval stimulált TCR repertoár-bővülés és diverzifikáció jellemzi a tumorba infiltráló limfocitákban, valamint az effektor memória fenotípusú T-sejtek számának párhuzamos növekedése. Ezen túlmenően nyomon tudtuk követni a vakcina által indukált T-sejteket az egyik ilyen beteg daganatában a tágított kezelés után.

„Alig várjuk, hogy a folyamatban lévő kísérletből származó fontos tanulságok felhasználásával építhessünk meggyőző elméleti adatainkra, hogy támogassuk a NOUS-209 kifejlesztését, amely potenciálisan az első, az MSI-H daganatokat megcélzó, boltból kapható rákvakcina neoantigénje.”